多发性周围神经炎的发生可能是由多种因素引起的。 更常见的中毒或者是营养和代谢紊乱，以及一些可能引起原因的感染和过敏。 注意对这些原因的认识，正确预防。
1、中毒
如铅、砷、汞、磷等重金属，呋喃西林类、异烟肼、链霉素、苯妥英钠、卡马西平、长春新碱等药物以及有机磷农药等有机化合物。
2、营养代谢障碍
如B族维生素缺乏、糖尿病、尿毒症、慢性消化道疾病、妊娠等。
3、感染
常伴发或继发于各种急性和慢性感染，如痢疾、结核、传染性肝炎、伤寒、腮腺炎等，少数可因病原体直接侵犯周围神经所致，如麻风神经炎等。
4、过敏、变态反应
如血清治疗或疫苗接种后神经炎等。
5、其他
如结缔组织疾病，遗传性疾病如腓骨肌萎缩症、遗传性共济失调性周围神经炎、遗传性感觉性神经根神经病等。此外，躯体各种癌症也可引起多发性神经炎，且可在原发病灶出现临床症状之前数月发生，应引起警惕。
除少数病因（如麻风）所致者周围神经有炎性改变外，病理改变主要是周围神经的节段性脱髓鞘改变和轴突变性，或两者兼有。少数病例可伴有神经肌肉连接点的改变。
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